男童失去80%皮肤濒临死亡，干细胞疗法起死回生……

“蝴蝶男孩”被治好的故事了解一下。

01.全身失去80%的表皮，危及生命

皮肤是人体最大的器官，也是最重要的免疫器官之一，对比其他器官，它就像空气一样缺少存在感，但也像空气一样重要，一旦失去，就会让人痛不欲生。

可就有一名叙利亚小男孩Hassan，因患上一种交界型大疱性表皮松解症（JEB），失去了全身80%的表肤，尤其是四肢、背部和侧面的皮肤（想想都觉得可怕，并心疼这名小男孩）。

患上这种皮肤病后，即使是轻微的压力也会导致水疱、伤口和皮肤损伤，并形成疤痕。根据疾病的严重程度，内部器官也可能受到不同程度的影响，甚至导致严重的功能障碍。因为这类患者的皮肤就像蝴蝶的翅膀一样娇嫩，所以患病后的孩子也被称为“蝴蝶儿童”。

更可怕的是，这种皮肤病的并发症会随时要了小男孩的性命，如感染和皮肤癌。

也就是说患上这种疾病后，生活质量不仅大大降低，还会随时丢掉性命。

Hassan的父亲在接受采访时说道，他的儿子在出生不久后就被诊断出JEB，当地医生无法医治。

JEB由三个基因（LAMA3、LAMB3或LAMC2）突变引起，是一种遗传性皮肤病，而Hassan是因为LAMB3的第14内含子中携带了一个纯合的受体剪接位点突变，造成与皮肤再生至关重要的蛋白质形成障碍。

不管如何，Hassan的父亲没有放弃他！

Hassan7岁时，被送往德国波鸿鲁尔大学附属儿童医院的重症监护病房。入院不久，他的表皮已经损失了60％。波鸿鲁尔大学附属儿童医院Tobias Rothoeft博士指出：“由于感染了金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，他患有严重的败血症，并伴有高烧，体重下降到仅17公斤，这是危及生命的状况。”

图1 Hassan

Hassan的后背、腹部、四肢的鲜红血肉暴露在外，为他带来了无尽的疼痛。“我为什么要过这种生活？为什么不允许我踢足球？……”他问父亲，父亲无言以对。

在Hassan第一次手术时（皮肤移植），约80％表皮都丧失了。

因为皮肤是我们最强的免疫器官之一，异体移植非常棘手，而人造皮肤也因为材料和生理功能的限制比较难以成功，Hassan所有保守治疗和手术治疗均以失败告终，他的短期预后也不理想。

02.出现转机，Hassan成为首个被治好的JEB

得了这种病的孩子，40%没有活过青春期，也就是说Hassan可能难以度过青春期。

一筹莫展之际，波鸿鲁尔大学附属儿童医院的儿科医生和外科医生与摩德纳大学再生医学中心Michele De Luca教授合作，拼死一搏，选择了一种实验疗法：转基因表皮干细胞的移植，也就是基因疗法。

因为干细胞有能力转化成任何类型的组织，这使得它们在医学研究中很有价值。

图2 Michele De Luca教授

在获得了父母的许可、有关部门的批准和手术室的环境认证后，移植正式进行。

研究人员通过皮肤活检从Hassan那里获得一块健康皮肤，并进行处理，研究人员再将完整的基因转移到获得的干细胞中。在此过程中，研究人员利用了逆转录病毒载体，即经过专门修饰的基因转移病毒颗粒。

图3 研究人员用经过基因改造的培养细胞制成了这张皮肤

03.移植了80％的体表

在通过认证的整形外科手术室，这些移植物被应用于男孩的手臂和腿、整个背部、侧面以及部分胃、颈部和面部。整形外科主任Tobias Hirsch副教授说：“为了弥补所有皮肤缺陷，将0.94平方米（约等于一块地板砖的大小）的转基因表皮移植到了Hassan身上，占其整个体表的80％。”

图4 转基因表皮的再生

a 患者临床表现为大量表皮损失；

b 临床图像的示意图，剥落的皮肤用红色表示，起泡区域用绿色表示，肉色区域表示当前皮肤不起泡，转基因移植物同时应用于红色和绿色区域；

c 除右大腿、臀部、上肩/颈、左腋窝极少数区域外，全部表皮恢复；

d 正常的皮肤功能和弹性；

e 在移植后活检的部位没有形成水疱(箭头)。

图5展现了基因疗法的整个过程：

图5 科学家使用基因疗法为Hassan重建了功能齐全的表皮的整个过程

一个月后，大部分已移植的皮肤开始再生，Hassan的病情开始改善。

也就是说通过逆转录病毒基因转移，将完整基因整合到表皮干细胞的基因组中是成功的，并被证明是稳定的。

04.优异的治疗效果

4个月后，Hassan患者出院，转基因干细胞在所有移植区域形成具有完整结合蛋白的新表皮。

在开始实验治疗后将近两年，Hassan高质量、抗压力的皮肤出现完整的脂质膜，头发也开始长出，移植部位无瘢痕挛缩。Hassan再次上学，并积极参与家庭的社交生活。

图6 Hassan在玩耍

根据国际医疗团队的说法，Hassan是全球首例接受来自大体表面积转基因表皮干细胞皮肤移植的患者。Tobias Hirsch教授说道：“这种方法在研究和开发用于治疗JEB以及其他疾病和创伤等方面具有巨大潜力。”

参考来源：
1.Hirsch, T., Rothoeft, T., Teig, N., & De Rosa, L., et al. (2017). Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. doi:10.1038/nature244872.https://www.livescience.com/60897-boy-gets-new-skin-gene-therapy.html3.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-11/rb-big110817.php

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来源：医学界皮肤频道

作者：溪子

校对：臧恒佳

责编：郑华菊